Холестерола е основно стероидно съединение в човешкия организъм.
- Структурна функция: участва в образуването на плазмената мембрана на клетките. Абсолютно необходим за всички животински клетки.
- Метаболитна функция: Субстрат за синтезата на ВСИЧКИ стероидни съединения в човешкия организъм (петте групи стероидни хормони: глюкокортикоиди, минералкортикоиди, естрогени, андрогени, прогестини; витамин D3, от който се синтезира съединение с хормонално действие, 1,25-дихидрокси холекалциферол; жлъчни киселини и техните конюгирани форми, холева, глюкохолева, таурохолева, хенодезоксихолева и др.)
Холестерол в серум
Съдържа се в различни липопротеинови комплекси под формата на свободен холестерол, и в по-голяма степен като холестеринови естери с МК (ХЕ):
- Хиломикрони (холестерол, ХЕ от храната и синтезирания холестерол в чревния епител); транспортират холестерол от черва до черния дроб
- VLDL и LDL – ХЕ синтезирани в черния дроб, транспортират холестерол до периферни тъкани – β-холестерол (β-Хол) (“лош”)
- HDL – холестерол и ХЕ, транспортират се от периферни тъкани към черния дроб, където холестерола се разгражда частично и се извежда с жлъчката – α-холестерол (α-Хол) (“добър”).
Нормална концентрация на общ Хол: 3,7 до 5,7 mmol/l
- Холестерол < 5,2 mmol/l – нисък риск от исхемична болест на сърцето (ИБС)
- Холестерол 5,2-6,5 mmol/l – среден риск от исхемична болест на сърцето (ИБС)
- Холестерол > 6,5 mmol/l – висок риск от исхемична болест на сърцето (ИБС)
За диагностиката значение има и концентрацията на α-Хол: нормални стойности: 1,06-1,94 mmol/l (мъже – 1,06-1,52; жени – 1,26-1,94)
За определяне риска от исхемична болест на сърцето (ИБС), роля има и съотношението
- α-Хол/β холестерол – По-високо съотношение – по-малък риск
- α-Хол/Общ холестерол – По-високо съотношение – по-малък риск
Повишен холестерол: диабет, атеросклероза, затлъстяване, фамилна хиперхолестеролемия, хипофункция на щитовидна жлеза (микседем); хиперфункция на надбъбречна кора (болест на Cushing), механична жълтеница, начални стадии на ч.дробни заболявания.
Понижен холестерол: гладуване, хипертиреоидизъм, хипофункция на надбъбречна кора, анемии, колити, последни стадии на чернодробни увреждания.
Холестерол – синтеза
- Хол се синтезира във всички ядрени клетки. Най-интензивна синтеза в черния дроб, черва, кожа, кора на надбъбреците, тестиси, яйчници.
- Субстрат за синтезата са Ацетил- Коензим А, основно получени от разграждането на въглехидрати, но също и от МК и др.
- Процесът е многостъпален, преминава през няколко етапа, осъществява се в цитозола и митохондриите.
- Процесът е типичен синтетичен и изисква големи количества редуциращи еквиваленти: НАДФН, идващи основно от ПФП.
Холестерол – синтеза – регулация
- Регулаторен ензим – хидрокси метилглутарил-Коензим А редуктаза (ХМГР, HMGR).
- ХМГР се
- активира от инсулин и тироидни хормони,
- инхибира се от глюкагон и глюкокортикоиди
- При хиперхолестринемия и риск от ИБС и атеросклероза се приемат лекарства, инхибитори на този ензим (статини – ловастатин, мевастатин).
Холестерол – разграждане
- Холестерола се разгражда частично в черния дроб, като се образуват жлъчни киселини (холева и хенодезоксихолева киселина) и техни конюгирани с таурин или глицин производни (глико-таурохолева киселина, глико-таурохенодезоксихолева киселина).
- Извеждат се с жлъчката като K+ и Na+ соли на конюгираните жлъчни киселини – имат детергентни свийства и значение при разграждане и резорбция на липидите в ГИТ.
- Част от Холестерола и жлъчните киселини попаднали с жлъчката в чревното съдържимо обратно се резорбират (Холестерол в тънките черва, а жлъчните киселини в дебело черво) и по лимфен път с хиломикроните се връщат в черния дроб – ентерохепатален път.
- Известна част от жлъчните киселини и холестерола избягват тази обратна резорбция и се отстраняват от организма с фекалиите – основен път, по който се изнася Хол от организма.
- Храни от растителен произход, съдържащи различни фибри, свързват холестерола и жлъчните киселини и подпомагат за изнасяне на по-големи количества.
Атеросклероза
- Стесняване на стените на артериалните кръвоносни съдове, вследствие образуването на атерогенни (холестеринови) плаки.
- Повишен риск от инсулт и инфаркт
- Нивото на общ Хол и β-Хол са повишени, поради повишаване на концентрацията на LDL
- LDL са дългоживеещи ЛПК в кръвта (3-4 дни), което предполага повишена чувствителност от окислителни модификации
- Модифицираните LDL не се разпознават от специфичните за тях (за А по В) рецептори в периферните тъкани и остават в кръвта да циркулират.
- LDL са сравнително малки комплекси и могат да преминават през ендотелния слой на кръвоносните съдове в интимата. Там модифицираните LDL се поемат от макрофагите, които се превръща в “пенести” клетки – богати на липидни, включващи холестеролни клетки.
- Тези пенести клетки се разпукват и отделят холестерол. Те отделят растежни фактори и стимулират гладкомускулните клетки и да пролиферират и синтезират съединително тъканни протеини – това води до уплътняване на стените на кръвоносните съдови и образуване на холестеринови плаки, които стесняват съдовете.
Автор на статията: Доц. Татяна Влайкова!
